Son zamanlarda yapılan bir araştırma, karaciğer hastalığı olan hastalar için kullanılan bir antibiyotiğin tehlikeli bir süper mikroba yakalanma riskini artırabileceğini ortaya koyuyor.

Uluslararası bir araştırmacı ekibi, karaciğer hastalığı olan hastalar için sıklıkla reçete edilen bir antibiyotik olan rifaximin'in, vankomisine dirençli Enterococcus faecium'un (VRE) oldukça dirençli bir suşunun küresel olarak artmasına katkıda bulunduğunu keşfetti. Hastanede yatan hastalarda sıklıkla ciddi enfeksiyonlara neden olan bu süper mikrobun tedavisi giderek zorlaşıyor.


Nature'da yayınlanan araştırma, rifaximin kullanımının, VRE enfeksiyonlarına karşı etkili son antibiyotiklerden biri olan daptomisine karşı direnci hızlandırdığını ortaya koyuyor.


Melbourne Üniversitesi Peter Doherty Enfeksiyon ve Bağışıklık Enstitüsü (Doherty Enstitüsü) ve Austin Health'ten bilim insanları tarafından yürütülen araştırma, antibiyotik kullanımının istenmeyen sonuçlarının daha kapsamlı bir şekilde anlaşılmasına yönelik acil ihtiyacın altını çiziyor. Antimikrobiyal direncin yayılmasını azaltmak için sorumlu antibiyotik reçetelemenin kritik önemini vurguluyor.


Bulguları, dünya liderlerinin antimikrobiyal direnç konusunda kararlı bir eylemde bulunmaya söz verdiği BM Genel Kurulu Yüksek Düzeyli Antimikrobiyal Direnç Toplantısı'nın (26 Eylül 2024) son siyasi bildirisini destekliyor; bu bildiride, 2030 yılına kadar tahmini 4,95 milyon AMR ile ilişkili insan ölümünü yıllık %10 oranında azaltmak da dahil olmak üzere antimikrobiyal direnç konusunda kararlı bir eylemde bulunma sözü verildi.


Rifaximin Antibiyotik Direncini Nasıl Teşvik Ediyor

Sekiz yıllık çalışma, moleküler mikrobiyoloji, biyoenformatik ve klinik bilim dahil olmak üzere çeşitli disiplinlerden yararlandı. Bilim insanları, bir organizmanın DNA yapısının incelenmesi olan büyük ölçekli genomik kullanarak, duyarlı suşlarda bulunmayan daptomisine dirençli VRE'nin DNA'sındaki değişiklikleri tespit edebildiler. Daha sonraki laboratuvar deneyleri ve klinik çalışmalar, rifaximin kullanımının bu değişikliklere neden olduğunu ve daptomisine dirençli VRE'nin ortaya çıkmasına yol açtığını gösterdi.


Melbourne Üniversitesi'nden Doherty Enstitüsü'nde Kıdemli Araştırma Görevlisi ve çalışmanın kıdemli yazarı Dr. Glen Carter, araştırmanın rifaximin'in antibiyotik direncine neden olma konusunda 'düşük risk' oluşturduğu yönündeki uzun süredir devam eden inancı sorguladığını söyledi.


Dr. Carter, "Rifaximin'in VRE'yi daha önce görülmemiş bir şekilde daptomisine dirençli hale getirdiğini gösterdik" dedi.


"Ayrıca bu daptomisine dirençli VRE'nin hastanedeki diğer hastalara bulaşabileceği endişe verici; şu anda araştırdığımız bir hipotez."


"Aşırı Yüklenmiş" Bir Direnç Mekanizması

Melbourne Üniversitesi'nden Doherty Enstitüsü'nde Araştırma Görevlisi ve çalışmanın ilk yazarı Dr. Adrianna Turner, rifaximin'in bakterilerdeki RNA Polimeraz adı verilen bir enzimde belirli değişiklikleri tetiklediğini söyledi. Bu değişiklikler daha önce bilinmeyen bir gen kümesini (prdRAB) "yukarı düzenler" ve VRE hücre zarında değişikliklere ve daptomisine çapraz dirence neden olur.


“Bakteriler bir antibiyotiğe dirençli hale geldiğinde, bu bir video oyununda süper hız gibi yeni bir yetenek kazanmaya benzer. Ancak rifaximin'e maruz kaldıklarında, VRE bakterileri yalnızca bir destek almazlar - süper hız ve süper güç gibi birden fazla yetenek kazanırlar ve bu da son patronu, bu durumda antibiyotik daptomisin olan, kolayca yenmelerine olanak tanır,” dedi Dr. Turner.


“Başka bir deyişle, rifaximin bakterileri yalnızca bir antibiyotiğe dirençli hale getirmez; onları daptomisin gibi kritik son çare antibiyotikler de dahil olmak üzere diğerlerine dirençli hale getirebilir.”


Austin Health'de Bulaşıcı Hastalıklar Doktoru ve klinik çalışmaların baş araştırmacısı olan Doçent Jason Kwong, bulguların iki kritik sonucunu vurguladı.


Doçent Kwong, “Öncelikle, klinisyenler rifaximin alan hastalarda VRE enfeksiyonlarını tedavi ederken dikkatli olmalıdır, çünkü daptomisinin etkinliği tehlikeye girebilir ve kullanımdan önce laboratuvar doğrulaması gerekebilir,” dedi.


“İkincisi, bulgular düzenleyici kurumların yeni ilaçları onaylarken ‘hedef dışı ve sınıflar arası’ etkileri dikkate almasının önemini vurguluyor. Antibiyotikler için bu, rifaximin gibi bir ajana maruz kalmanın diğer antibiyotiklere karşı direnç oluşturup oluşturmayacağını anlamak anlamına geliyor - farklı şekilde çalışanlara bile.


“Rifaximin, uygun şekilde kullanıldığında hala çok etkili bir ilaçtır ve şu anda kullanan ileri karaciğer hastalığı olan hastalar bunu almaya devam etmelidir. Ancak hem bireysel hastaları tedavi ederken hem de halk sağlığı açısından ileriye dönük etkilerini anlamamız gerekiyor.”


Melbourne Üniversitesi'nden Doherty Enstitüsü'nden kıdemli biyoenformatikçi ve eş kıdemli yazar Dr. Claire Gorrie, araştırmanın, disiplinler arası iş birliğiyle birleştirilen son teknolojilerin, bakterilerin antibiyotiklere karşı direnç geliştirmesinin tam olarak nasıl ve neden olduğunu ortaya çıkarabileceğini vurguladığını söyledi - daha önce hiç karşılaşmadıkları antibiyotiklere bile.